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第一百零九章 惊心动魄求订阅(第1页)

这一刻,方子业也稍微有点紧张,没想到揭翰提出来的非人问题,还真的被提了出来。

方子业这一刻,立刻把答辩的绝对口诀在内心中默念了一遍。

答辩答辩。只答不辩。指出问题,先认再辩。提出建议,感谢没完……

答辩环节不是儿戏,即问即答,只要问出了口,就已经到了摄像机内,是不得中断或者是卡顿的,因此,方子业也只能是苦思着寻找解决办法。

袁威宏是方子业的导师,这会儿还没有轮到他说话,只能是干着急。

同时心里有点暗恨,假如现在坐在这里的是邓勇教授,这位来自鄂省第三人民医院的郑同辉教授,敢问这么个问题?

这个通路有没有现实意义,你是在质疑我申请的课题还是在质疑我学生的答辩论文,你TM吃饱了撑的?

中南医院脊柱外科的张方平张教授,这会儿伸长了一下脖子,看似是在活动筋骨,其实是在缓解当前局面的一个尴尬。

这种问题,闹不好以后可能会出现纠纷的。

的确,这一次,你可能可以让我们医院的学生准备二辩,是的。伱提出了问题,学生答不出来,可以二辩,没问题,走这个程序。

但是TM的我明明都提前给你讲过了,这个同学的工作量,作为博士论文答辩都没问题,你还这么问,你是脑残还是怎么的?

就说你们以后学校的所有学生,在硕士答辩的时候,是不是都要对标方子业的工作量和问题难度?

自然,作为问题的提出者,郑同辉教授,此刻心里也是暗暗有些叫苦,他刚刚只顾着对论文的考虑,忘记了这是在硕士论文答辩。

且正是因为方子业的工作量以及基础科研的深度,并不算小,他直接忘记了当时的场合,以同行交流,就是相当于互相扯犊子的场景,把这个问题丢了出来。

终于,方子业在沉默了将近半分钟后,给出了答案:“谢谢郑教授的提问,对于这个问题,我想作如下解释。”

“早在20世纪30年代,前辈Warburg团队就观察到癌细胞即使在高氧环境下也会发生糖酵解,从而产生高乳酸水平,这种现象被称为好氧糖酵解或‘Warburg’效应。”

“好氧糖酵解过程虽然比氧化磷酸化产生更少的ATP,但可以迅速为细胞增殖提供足够的能量和生物合成的前体。因此,好氧糖酵解已被确定为癌症的第七个特征。”

方子业这是在解释,肿瘤细胞的各种行为都需要能量,而肿瘤细胞的能量来源,主要是糖酵解,而不是正常细胞的氧化磷酸化。

正常细胞的大部分能量来源,是有氧呼吸!

这是从根本上,先回答,为什么团队要找HK2这个靶点,作为研究肿瘤细胞的一个节点。

虽然问题难以回答,但也只能回答啊。

方子业继续说:“虽然糖酵解速率可由糖酵解途径中的多种代谢酶调节,但多数研究表明在糖酵解中,葡萄糖的通量控制最主要依赖于葡萄糖转运体和己糖激酶(HK)的上调。”

“且HK催化的葡萄糖磷酸化作为糖酵解途径中关键的不可逆步骤,在好氧糖酵解中起着关键作用。”

这一句,方子业是在解释,既然肿瘤细胞的大部分能量来源是来源于糖酵解,那么,如果可以找到比较关键的一步代谢调控靶点,是最为合适的。

如果给糖酵解这个过程比喻成为人的吃饭,那么吃多吃少,可能还得讲究配菜的调味,调味好的,可以多干点饭,调味不好的,比如说用猪食下饭,可能大部分人都吃不下去。

方子业继续说:“在人体中,HK共分为四个亚型:HK1、HK2、HK3、HK4,四个亚型中,尚未有文献报道HK1与恶性肿瘤的相关性;HK2在多种肿瘤细胞中,都有高表达;HK3会在生理的血糖浓度就受到抑制;而HK4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”

“另有研究证明,HK2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达,提示HK2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现,在我们人体的大部分肿瘤中,主要的己糖激酶是HK2,而且HK2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”

这一句话,方子业是在阐述,如果说HK2是美味的调味品,那么人适合的调味品,肯定是我们常见的食物。

就比如,同样是食物,猫咪会觉得生吃老鼠也不错,狗吃屎也觉得挺香,屎壳郎和蛆,会觉得粪坑是世外桃源。

人体内,HK有多个亚型,一般而言,HK2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到HK2方面。

“另外还有很多学者的研究发现,HK2的过表达,还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关,并且会降低患者的生存率。近年来,同样也有研究发现,在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的HK2的水平也会增高。并且,也有研究证实了骨肉瘤中HK2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”

这也是一种铺垫,HK2这个靶点,虽然对于多数肿瘤都有调控作用,但是在一部分肿瘤中,它是没太大调控意义的。

而且,HK2过表达的,的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。

自然,问题回答到这里,仍然不够,只是引用。

方子业继续说:“如果想要进一步证实,HK2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应,这需要先构建敲除HK2基因后的裸鼠生存率、存活率相关,再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态,开始验证。”

“自然,如果先要走到这一步的话,可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态,也予以敲除或者沉默HK2,观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”

“目前,全世界范围内,没有相应的论文和研究支持。不过,通过阅读既往已经发表的文献可知,糖酵解途径,之所以可以一步一步地推进,就代表着,每一步限速酶,即便是沉默以后,相应的细胞仍能有存活的可能性。”

“或许,我们课题组的下一步研究,比如说找到可以调节HK2水平的骨肉瘤特有,但正常细胞没有的上下游元件,通过靶向调控这些元件的水平,以抑制HK2在骨肉瘤内的表达,但不影响正常细胞内的HK2表达,是比较好解决老师您提出的问题的关键步骤。”

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